药企探路AI制药

　　日前，云南白药（000538.SZ）公告称，与华为技术有限公司（以下简称“华为”）签订人工智能（ArtificialIntelligence，AI）药物研发全面合作协议，内容包括但不限于大小分子设计、相关病症、数据库开发等，但未指明具体合作项目以及相关资金数额。 　　此前，云南白药引进两位具有华为任职背景的高管——董明、马加，分别担任公司CEO、CFO，这一举动是否与上述合作协议的签订有所关联？ 　　近日，云南白药方面对《中国经营报》记者表示，“对于公司而言，这个合作属于比较保密的项目，目前不太方便透露相关细节。项目刚完成签约，正在推进当中。”截至发稿，华为方面未进一步作出回应。 　　云南白药与华为牵手合作的AI制药赛道，近年来持续吸引资本加码布局。头豹研究院数据显示，目前大型药企在癌症、精神疾病领域的AI制药合作项目占比最高，其次为心血管疾病。不过，至今尚未有一款主要由AI研发的药物上市。

　　探索联合科研创新 　　根据协议，云南白药与华为的此次合作有效期为3年，双方愿意就人工智能领域开展合作，提升云南白药产品的科技含量。 　　年报显示，目前云南白药的产品包括药品及医疗器械系列、原生药材及养生系列、大健康产品系列、茶品系列。其中药品分为云南白药系列、天然植物药系列。双方合作将具体落向何处，暂不得而知。 　　不过，从公告内容来看，此次“官宣”的含金量偏向于合作意向的表达，而非某一确定合作项目的“开篇”。现有的合作基础在于云南白药“凭借在中药及植物领域的多年积累，沉淀了行业独有的植物标本数据库、云南天然提取物的数据库、国外天然产物库”。而华为“在AI辅助药物研发、云计算、人工智能等方面具有丰富的经验和案例。”据了解，2021年9月，华为发布华为云盘古药物分子大模型。 　　公告显示，双方目前拟定的合作模式主要为“交流”，具体为“双方高层进行不定期互访，按需开展市场信息、行业动态、技术创新、企业文化等方面的交流。” 　　涉及权利义务层面，公告内容频繁提及云南白药的ICT（信息与通讯技术）建设项目，即云南白药在其下属部门、关联公司、其他合作伙伴的ICT建设项目中，在同等条件下优先推荐华为的产品及解决方案；华为也有权在同等条件下优先参与云南白药主导建设的ICT项目，经双方协商一致后成为后者的核心供应商。 　　年报显示，过去一年，云南白药在构建数字化平台上取得一定进展，包括公司自主创新研发云南白药慢病管理平台，建设“骨伤科大数据人工智能应用平台”“5G智慧中医云平台”“云药质量追溯平台”“数字三七产业平台”“口腔护理综合解决方案平台”。总体而言，上述平台基本面向销售端，而非药物研发。 　　不过，云南白药此次宣布与华为合作，也将市场的关注点拉回到这家老牌中药企业的研发投入上。 　　根据年报，截至2021年末，云南白药主要研发项目有7个，包括云南特色大品种三七创新药物临床前研究开发（PSQ项目，已获药物临床试验批准通知书）、附杞固本膏（正在开展受试者招募）、PZ-018中药经典名方制剂的开发（第二阶段）、PZ-019中药经典名方制剂的开发（第二阶段）、特医食品研发注册（正在进行三批中试产品的制备）、采之汲生物医学护肤品研究开发项目（已结题，形成新品、论文及专利的成果）、精准护肤功效评价平台研究开发项目（形成一定论文成果，建立部分功效模型）。 　　值得注意的是，据介绍，PSQ项目是在云南白药“大健康”战略下，开展的首个针对心血管系统疾病，有利于心脉瘀阻证相关症状治疗的创新药研发项目。而在此前，市场对于云南白药创新药研发的期待始终未得到满足，其的多次跨界也引来“不务正业”的质疑。 　　在年报中，云南白药指出，PSQ项目拟达成的目标是综合利用三七全株资源，进一步探索皂苷、黄酮、多糖等成分的协同机理，并最终按照1.1类中药创新药上市。 　　今年5月，云南白药曾在投资者互动平台上披露，PSQ项目已获同意开展用于心脉瘀阻所致的胸闷心痛等的临床试验。后续，公司将严格按照国家有关规定组织实施临床试验，并及时根据后续进展情况履行信息披露义务。 　　不过，2021年，云南白药的研发投入占营收比例为0.91%，2020年仅有0.55%。其在年报中坦言，“长期以来，中医药基础性科学研究滞后，阻碍了中医药创新研究发展；目前缺乏符合中药特点的中药创新药临床评价体系，中药审批速度和通过率较低，企业和科研机构对中药研发积极性不高，也助推了中药企业重销售、轻研发的积弊。” 　　药物落地尚需时日 　　事实上，不只在中药领域，业内对于创新药从研发到上市的历程有着“双十定律”的观点，即一款创新药从研发到上市，平均成本超过10亿美元，研发周期大于10年。效率及成本，成为药企创新研发的主要痛点。 　　赛迪顾问医药健康产业研究中心分析师张千指出，据统计，使用AI技术能够将药物发现时间缩短40%，药物临床试验时间节约50%至60%，进而达到节省药物研发成本的目的。因此，AI制药成为近几年备受关注的热门领域。2016年～2021年，全球和中国在AI制药领域的投融资金额年均复合增速分别达56.3%和50.9%。 　　头豹研究院报告显示，AI制药是指将自然语言处理、机器学习及大数据等人工智能技术应用到制药领域各环节，以提高、优化新药研发的效率及质量，降低临床失败概率及研发成本。其中，药物研发及用药安全是AI技术在制药环节的主要内容。 　　方向上，目前在研AI制药项目涉及的领域包括抗肿瘤、呼吸系统、抗感染、精神障碍、免疫系统、眼科、心血管、消化系统、内分泌系统、药物副作用研究等。其中，大型药企在癌症、精神疾病领域的AI制药合作项目占比分别为29%、27%，心血管疾病领域项目占比为13%。 　　根据DeepPharmaIntelligence数据统计，截至2022年第一季度，全球参与AI药物研发的大型药企超过56家，其中包括逾36家传统药企和20家CRO（医药研发合同外包服务机构）企业；互联网企业超过31家；AI制药初创企业超过495家。在国内，AI技术在制药领域主要应用于创新药研发。 　　赛迪顾问出具的报告显示，目前AI制药已形成三种发展模式，即AI-CRO模式（为制药企业和CRO企业提供外包服务）、内部研发模式（制药企业自研AI制药产品）、平台服务模式（搭建AI技术平台并提供技术服务）。 　　国内企业也在近些年不断作出相关尝试。2022年初，复星医药（600196.SH）与英矽智能（AI制药公司）宣布达成合作协议，在全球范围内共同推进多个靶点的AI药物研发，英矽智能将获得1300万美元的首付款及里程碑式付款。除基于人工智能驱动的药物研发合作外，复星医药还将向英矽智能提供股权投资。 　　今年7月，英矽智能宣布首个在中国进入临床试验阶段的、由人工智能发现和设计的候选药物ism001-055，在中国完成了一期临床试验中的首次健康受试者给药，该款药物用于特发性肺纤维化治疗，此前于今年5月获得国家药监局药品审评中心1类新药临床试验默示许可。 　　健康界研究院发布的《2021AI药物研发发展研究报告》显示，2020年至今，行业内有近30项AI研发药物获批临床，海外AI药物研发企业陆续登陆资本市场；一级资本市场对AI药物研发热情高涨，2021年前10个月，行业内公开融资额已超过80亿元。 　　值得注意的是，行业内目前尚未有一款主要通过AI技术筛选出的药物实现上市。张千表示，预计到2023年～2025年，将会有一批AI预测结构的药物进入素有“死亡之谷”之称的临床二期试验，到2026年～2027年才会出现首个上市的AI制药产品。